肿瘤坏死因子TNF的生物学活性
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发布时间：2024-10-24 13:05
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时间：2024-11-01 11:47
TNF-α与TNF-β在生物学作用上表现出极高的相似性，这主要源于它们分子结构的相似性和共享的受体。然而，两者在某些特定的生物学效应上确实存在差异。
TNF具有显著的肿瘤细胞杀伤或抑制作用。在体内和体外实验中，TNF能够直接杀死或抑制某些肿瘤细胞的增殖。不同肿瘤细胞对TNF-α的敏感性差异显著，有的甚至被其刺激。通过使用如放线菌素D等药物处理，能增强TNF-α对肿瘤细胞的杀伤效果。然而，体内肿瘤对TNF-α的反应并不一致，与体外细胞株的敏感性并不完全吻合，同一细胞系可能存在对TNF-α敏感和抵抗的亚型。
TNF杀伤肿瘤的机制尚未完全阐明，与补体或穿孔素的机制不同，它不涉及穿孔过程，且过程较慢。可能的机制包括：TNF与受体结合后，通过细胞内途径引发溶酶体功能异常，导致细胞溶解；TNF可能通过激活磷脂酶A2，引发超氧化物和DNA损伤；另外，TNF还能影响糖代谢和细胞pH，促进细胞死亡。
TNF还能通过调节免疫系统，增强T细胞和其他细胞对肿瘤的攻击。它作用于血管内皮细胞，引发血管损伤和血栓形成，从而影响肿瘤组织的血流供应，导致缺氧坏死。TNF还可以通过增强中性粒细胞的吞噬能力和ADCC功能，促进炎症反应。
在抗感染方面，TNF能够抑制疟原虫生长和病毒复制，例如腺病毒和疱疹病毒，但其抗病毒机制尚不清楚。TNF还能作为内源性热原引发发热，通过刺激体温调节中枢和巨噬细胞IL-1释放，以及IL-1和TNF-α诱导IL-6的产生。
在细胞分化和增殖方面，TNF可以促进某些白血病细胞的分化，如髓样白血病细胞ML-1等，但这一过程的具体机理不明。TGF-β对TNF-α的某些生物学活性有抑制作用，但在诱导髓样白血病细胞分化上却可能有协同效应。
总的来说，TNF在生物学上表现出多方面的活性，其作用机制复杂且广泛，包括直接细胞杀伤、免疫调节、血管效应和细胞分化等。而IL-1、IFN-γ和GM-CSF等其他因子则能增强TNF的生物效应。抗TNF-α单克隆抗体的研究为理解TNF的生物学作用提供了新的视角。
扩展资料
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70℃ 30min失活
